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FDA检查员指导手册CP 7356.002:药品生产检查程序(三)

时间:2011年08月15日 ⁄ 分类: GMP 评论:0
第四部分-分析

4.1.应根据检查中所发现的缺陷,对样品进行测试确定其是否符合标准。应采用法定方法进行检查分析,如没有法定方法,应使用其它经过验证的方法。
4.2.可以通过第二种方法确定交叉污染的存在。色谱方法,如MS, NMR, UV-Visible, IR为首选。所选用的第二种确认方法应与第二种分析方法机理不同(即,离子对vs常规的反相HPLC)
4.3.对溶解速度的分析核对应由另一溶解度测试实验室完成。
4.4.无菌测试方法应基于现行版本的USP和无菌分析手册。其他微生物测试应基于USP适宜的章节和微生物分析手册(BAM)[separator]


第五部分-法律性/行政性策略

如检查发现一个企业运行处于非受控状态,则可以此作为依据采取适宜的告诫,行政和/或法律行动。
当该企业的管理层在一个适宜的时间限度内不能或不愿意提供适当的纠正措施时,就应建议采取与所遇到的情况相适应的法律行动。
当决定采取那一种行动时,最初的决定取绝于问题的严重程度和能最有效的保护消费者为出发点。应遵守执法程序指南中的明确规定。
对检查报告的签注,应指出已采取了什么行动或将要采取什么行动和何时采取。在检查/审计中所记录的所有缺陷,均应注明该企业的纠正措施,包括已完成的或已计划的,这些已在检查结束后与管理层讨论时已确定。
地区分局应监督和管理国内企业所采取的任何纠正方法。所采取的方法可以从停止生产,召回产品,采取测试方法,到立即整改等。
根据要求CDER/DMPQ/CMGB/HFD-325都可以为地区分局提供帮助。
所有记录某企业一个或多个系统处于非受控状态的检查报告应按照OAI分类。地区分局官员可以按照《执法程序指南RPM》,第4章发出警告信,以警告违规企业,要求其自觉采取纠正措施,并准备采取正式的执法行动。
依据监督检查(而不是针对性检查)而发出的警告信或采取的执法行动应导致对该企业所有产品原先的检查结论无效。而且,检查发现应作为更新FACTS内容的基础。
FDA实验室中能够显示没有正确或没有有效实施CGMP的测试结果是支持执法行动的有力证据。这些证据应被当成检查的成果和所发现缺陷的依据。然而,缺少明显不符合规定的样品实物并不阻碍采取执法和/或行政行动,假如对CGMP缺陷已做了详细的记录的话。另外,样品实物符合标准也并不构成根据CGMP方面的指控继续采取行动的障碍。
所检查的系统内表明有严重的缺陷和/或缺陷的趋势的证据足够表明该系统的失控,并也可以促使地区分局考虑发出警告信或其它执法行动。当考虑采取何种行动时,初始决定应基于问题的严重程度和/或问题的发生频率。举例如下:
5.1质量系统
1)没有审核/批准程序
2)没有按要求记录所完成的操作
3)没有审核文件
4)没有调查和处理偏差/失败//投诉
5)没有评估其它系统以确保符合GMP 和 SOPs。
5.2厂房设施和设备
1)受到污物,包括致病菌,毒性化合物或其它药用化合物污染;或有明显的污染可能,有明显的污染途径,诸如空气传播或通过不清洁的设备。
2) 对非专用设备没有进行清洁程序验证。对专用设备缺少表明清洁效果的证据。
3) 没有对偏差进行调查的文件记录。
4) 没有建立和遵守设备变更控制系统
5) 没有对设备,包括计算机,进行确认
5.3物料系统
1) 销售或放行使用了不符合既定标准的产品或物料
2) 没有对原料进行至少一种专属性的鉴别测试
3) 没有对偏差进行调查的文件记录。
4) 没有建立和遵守物料处理变更控制系统
5)没有依据水的预期用途对水系统进行验证。
6)没有对计算机化流程进行验证
5.4生产系统
1) 没有建立和遵守生产系统运行变更控制系统
2) 没有对偏差进行调查的文件记录。
3) 没有进行工艺验证
4) 没有对计算机化流程进行验证
5) 批生产记录不完整或缺少
6) 没有遵守既定的中间体控制,测试和指标
5.5包装和贴签系统
1) 没有建立和遵守包装和贴签操作变更控制系统
2) 没有对偏差进行调查的文件记录。
3) 没有对计算机化流程进行验证
4) 没有对包装和贴签操作进行管理这可能导致潜在的贴错标签。
5) 没有对包装操作进行验证
5.6实验室控制系统
1) 没有建立和遵守实验室操作变更控制系统。
2) 没有对偏差进行调查的文件记录。
3) 没有对计算机或自动系统进行验证。
4) 取样方法不正确
5) 分析方法未验证
6)没有遵守已批准的分析程序
7) 没有遵守适宜的OOS程序
8) 没有保持原始数据
9) 没有合适的稳定性实验方法
10) 没有遵守稳定性计划
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