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《制药用水指南(十)》——中国医药设备协会编写

时间:2010年04月22日 ⁄ 分类: 制药工程 评论:0

九. 水系统的日常监控

  完成确认过程的第三阶段之后,应对系统进行评估。评估之后应使用与第三阶段相似的频率对系统进行监测,并定期进行趋势分析。

  在水的制备及后序步骤中,应对总的好氧菌进行控制与监测,并设定相应的警戒限与行动限以便于及时发现不良趋势。相关人员应定期对在线及离线检测数据及趋势分析进行审核。正常情况下采用膜过滤法,总的好氧菌的行动限为每100ml样品中超过10个菌落形成单位,检测大罐注射用水时,应取至少200ml的水样在30-35C条件下培养5天。对于无菌工艺,应设定警戒限。

  作为制药用水原水的饮用水,应定期送交相关机构进行全检,并每月取样进行大肠杆菌和总好氧菌的计数检测。

  对于反渗透系统,应进行在线电导率的检测。

  阴/阳离子交换器和持续电去离子系统应在出水口检测电导率。基于性能监控定期对树脂进行再生。

  监控应该联合采用在线监测系统参数,控诸流量、压力、温度、电导率、总有机碳等以及离线检测样品如物理、化学和微生物特性的方式。离线样品应在与实际用水基本一致的位置和时间获取。[separator]

  应进行检验,以确保其符合所选用的药典标准;必要时,应包括电导率、pH、重金属、硝酸盐、总有机碳、微生物总数、特定病原体和细菌内毒素。一旦检测结果发生偏离,应组织调查,找出原因,并采取相应的整改措施和预防性措施。

  应该对监测数据进行趋势分析,并记录在案。

(一)饮用水系统(制药用途)

  除非有其它特殊说明,饮用水是原料药生产或设备初级清洗时最基本的水质要求,这些设备是用于非无菌制剂的生产,没有无菌或去热原的要求。

  饮用水系统通常设计成单向的分配系统。应定期检查水质并记录在案。应提供年度水质系统检查证书。

  当原水即是民用又有工艺用途时,在设计时应确保在民用系统及工艺用途系统之间设有空气隔断,并符合当地生活饮用水标准。

  分配系统通常由一个储罐和一个室温下运行的管道系统。可以通过重力或者泵将原水注入储罐。

  这些系统应设计成能够定期排空及消毒的。所有排水点须安装可见的空气隔断来防止回流污染。

  储罐
  储罐的体积由总体需求、原水供应的安全性和下一步水处理要求决定。储罐的体积不能超过正常运行的需求。如有可能,罐体的工作体积应确保在24小时内消耗,以避免氯水平的降低导致微生物污染。

  储罐应具备完全排空的能力。平时储罐的所有开口应处于关闭状态,防止虫害的侵入。所有因这些保护引起的排风排气空间的影响应在排风管道的设计时考虑在内。

  储罐应能定期消毒。任何化学消毒操作应设计成化学试剂不能污染系统。饮用水储罐不能直接连接到其它水系统,这样会有潜在的风险存在。这些系统应由强有力的方法如空气隔断来分隔。

  分配系统
  所有管道须能进行消毒处理。可以接受单向分配系统,但应该设计成能够全排空的,应避免任何静滞的区域。

  应使用与饮用水相适应的循环泵。工艺中使用的循环泵应设计成离心型的,卫生级设计并能排空。不得使用外用封口润滑剂。

  使用点的设计应设计成减少任何潜在的回流。必要时,应在分配系统和使用点之间加入空气隔断。

  应在相应有代表性的位置安装取样阀。

  检测仪器与控制
  整套提供的水系统通常带有控制系统。应提供相关监控与报警参数以确保能确认正确操作。
  推荐安装流量计及压力表。

  建材与方法
  储罐推荐使用不透明聚丙烯、玻璃纤维加固型塑料(GRP),或不锈钢等材质。地下系统应使用高密度聚丙烯进行管道作业。地面作业使用的管道材质为铜或不锈钢。所有与水接触的材料须达到食用级。

  建筑完成后应对系统进行清洁,如使用前的注氯及冲洗过程。

(二)工艺用水系统

  工艺用水通常由原水(井水或生活饮用水)制备而得,所以该水质量至少应相当于生活饮用水。根据特定的处理或应用(如原料药生产阶段用水或其它技术需求用水)建立相关监控参数。

  工艺用水的储存和分配系统可以建成单向储罐及分配系统,但应考虑设计成尽可能减少微生物污染。如果系统中没有消毒剂成份(如臭氧或氯),则应考虑设计成环路和/或其它消毒用于必要时实施微生物控制。任何情况下储罐及分配系统须通过验证,如果该水与终产品接触,则应定期监控水质。相关的水制备系统应独立于其使用单独进行验证。监控点应涵盖所有最差位置及所有关键处理阶段的位点。工艺用水的监控频率可以是每周一个点,每两个月涵盖所有点。

(三)纯化水与注射用水

  在完成阶段3验证后,日常的纯化水及注射用水监控应涵盖所有监控点。在新的水系统中如安装了在线TOC及电导率记录仪时,则验证阶段转为监控阶段后,指标可以有所改变。尽管如此,定期的离线检测及外观、硝酸监和重金属等项指标的检测还有必要的。
  对验证时获取的微生物学指标进行分析后确立日常微生物指标的监控计划。一个总的原则是,监控计划可以明显区别于阶段3验证中的项目,如取样频率减少。一旦发生不良结果(如显示警戒限和行动限,出现不良趋势或鉴定结果异常),应立即启动偏差管理,采取有效行动改善水系统的运行,如:冲洗、增加消毒频率和/或提高储存温度。这种形势下,取样频率应恢复到验证阶段3的频率以获取更多系统具体的运行指标。

  如果细菌内毒素是水的标准之一的话(如注射用水、纯化水、用于无菌注射制剂的原料药的最后生产阶段用水),那么日常监控指标也应包括细菌内毒素这一项,并且其取样频率应保持与好氧菌一致。在验证过程中,前一道处理工序也应监控内毒素指标。

  总的日常监控计划应与取样计划配套使用,并经过质量部门的审批。

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